Genele hemocromatozei, dieta, tratamentul și simptomele de suprasarcină de fier

Ce fapte ar trebui să știu despre hemocromatoza?

Care este definiția medicală a hemocromatozei?

• Hemochromatoza ereditară (HH) este o tulburare genetică care determină excesul de retenție de fier în organism. Această tulburare este frecventă printre caucazienii de origine nord-europeană.
• La indivizii normali, echilibrul concentrației de fier din corp este reglat de cantitatea de fier stocată în corp. Fierul poate fi pierdut în transpirație, vărsat de pe piele și excretat din celulele din intestine. Aproximativ 1 miligram de fier se pierde zilnic din corp prin aceste trasee la un individ sănătos. Se poate pierde mai mult fier la femei în timpul menstruației. În mod normal, 1 miligrame de fier este recuperat zilnic de intestine din surse alimentare.
• În hemochromatoză, acest mecanism de reglare este afectat și o cantitate excesivă de fier este absorbită din intestine, indiferent de depozitele de fier care există deja în organism, ceea ce duce la o suprasarcină de fier. Deoarece organismul nu are un mecanism de eliminare a excesului de fier, acest dezechilibru între câștiguri și pierderi are ca rezultat acumularea fierului suplimentar în unele organe din corp.

Ce se întâmplă dacă aveți hemocromatoză?

• Supraîncărcarea de fier din hemocromatoza ereditară poate afecta multe organe din organism, inclusiv:
  • piele,
  • articulații,
  • testicule,
  • ficat,
  • pancreas,
  • tiroidă și
  • inima.

Care sunt simptomele precoce ale hemocromatozei?

• Ca urmare a acestui exces de fier acumulat în organe, hemocromatoza se poate manifesta prin disfuncția organului (organelor) implicat (e). Semnele pot include:
  • piele maro,
  • diabetul zaharat,
  • ciroza ficatului,
  • artrită,
  • insuficiență cardiacă și
  • disfuncție sexuală.
• Este important de menționat că este posibil ca unii indivizi să nu aibă semne sau simptome asociate cu hemochromatoza.
• Hemocromatoza ereditară este o anomalie genetică recesivă autosomală, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei implicate (una de la fiecare părinte) sunt anormale. Anomalia genetică în hemocromatoza ereditară afectează așa-numita genă HFE care a fost descoperită în 1996.

Ce provoacă hemocromatoza?

După cum am menționat anterior, hemochromatoza este o afecțiune ereditară genetică. În fiecare individ, există 23 de perechi de cromozomi (care poartă informații genetice) în fiecare celulă din corpul lor. Fiecare dintre aceste perechi conține un cromozom de la fiecare părinte. Cromozomii conțin ADN care poartă modelul genetic al tuturor activităților și funcțiilor din corpul uman. Deranjamente mici în structura ADN-ului (mutații) pot duce la condiții genetice care pot fi transmise descendenților.

Hemocromatoza ereditară se crede a fi rezultatul unei mutații genetice. Această afecțiune este moștenită în mod recesiv autosomal, ceea ce înseamnă că ambele gene (una de la fiecare părinte) au o mutație specifică. Acest lucru este în contrast cu condițiile numite dominantă autosomală, în care trebuie să se moștenească o singură genă defectă de la un singur părinte pentru a manifesta afecțiunea.

Gena HFE responsabilă de hemocromatoza ereditară este localizată pe cromozomul numărul 6. Mutațiile primare pentru hemocromatoza ereditară sunt C282Y, H63D sau S65C. Aceste numere specifică locația mutației pe gena HFE. Pe baza testării genetice, majoritatea cazurilor de hemocromatoză ereditară sunt cauzate de mutațiile homozigotului C282Y, adică ambele gene (una de la fiecare părinte) au moștenit această mutație specifică. Unele cazuri pot fi moștenite într-un model heterozigot, ceea ce înseamnă că anomalia C282Y provine de la un părinte și mutația H63D sau S65C provine de la celălalt părinte.

Care sunt simptomele hemocromatozei?

Acumularea de fier din hemocromatoza ereditară poate afecta multe organe din corp, ceea ce duce la o varietate de simptome posibile. Mulți indivizi cu hemochromatoză pot să nu aibă deloc simptome sau manifestări ale bolii, mai ales la începutul bolii sau la cele cu gene heterozigote. Unele heterozigote (un C282Y fie cu H63D, fie cu S65C) pot avea o supraîncărcare ușoară de fier fără hemochromatoză.

Deoarece supraîncărcarea cu fier poate apărea de-a lungul anilor, majoritatea bărbaților prezintă simptome de hemocromatoză în deceniul al 5-lea sau al 6-lea al vieții. Acest lucru poate întârzia și mai mult la femei cu 10 până la 20 de ani din cauza pierderii excesive de fier cauzate de menstruație în anii premenopauzei.

Simptomele inițiale ale hemocromatozei pot fi nespecifice, inclusiv:

• slăbiciune,
• oboseală,
• pierdere în greutate,
• modificarea culorii pielii (decolorare),
• dureri abdominale și
• pierderea libidoului.

Cele mai frecvent implicate organe în hemocromatoză sunt ficatul, pancreasul, articulațiile, pielea, inima, testiculele și glanda tiroidă. Unele dintre cele mai frecvente manifestări și simptome ale hemocromatozei sunt enumerate după cum urmează:

• Hemochromatoza poate provoca boli hepatice în diferite grade, inclusiv ciroză și cancer la ficat. Ficatul este de obicei primul organ afectat. Majoritatea pacienților simptomatici (cu simptome) au afectare hepatică.
• Decolorarea pielii (din depozitele de fier la nivelul pielii) poate fi observată în hemocromatoză. Pielea poate avea un aspect bronz. Pielea este, de asemenea, implicată foarte frecvent în apropierea majorității pacienților simptomatici.
• Diabetul zaharat poate rezulta din cauza hemocromatozei care afectează pancreasul. Acest lucru poate fi observat la mai mult de jumătate dintre pacienții cu hemocromatoză.
• Durerea articulară (artralgia) și artrita sunt, de asemenea, frecvente în hemocromatoză.
• Hemocromatoza poate implica uneori inima, provocând insuficiență cardiacă sau tulburări ale ritmului cardiac.
• Impotenta (disfunctie erectila) poate fi observata in hemochromatoza datorita afectarii testiculare sau hipofiza.
• Hipotiroidismul poate rezulta din cauza hemocromatozei care afectează glanda tiroidă.

Una dintre posibilele manifestări tardive ale hemocromatozei ereditare este denumită „diabet bronzic”. Această afecțiune apare atunci când boala implică pielea (aspect de bronz) și pancreasul (diabetul).

Multe dintre aceste afecțiuni sunt frecvent întâlnite în populația generală și nu au legătură cu hemochromatoza ereditară. În plus, aceștia pot fi prezenți în grade diferite la indivizii cu hemocromatoză. Din cauza acestor factori, întârzierea de a face diagnosticul de hemocromatoză ereditară nu este neobișnuită.

Când să solicitați îngrijiri medicale pentru hemocromatoză

Atunci când o persoană este diagnosticată cu hemochromatoză ereditară, i se recomandă să-și vadă medicul de rutină pentru gestionarea condițiilor asociate și îngrijirea și tratamentul general. Multe tipuri de medici pot fi implicați în tratarea pacienților cu această afecțiune. Medicii de medicină internă (internisti), endocrinologi, cardiologi și gastroenterologi sunt unii dintre specialiștii comuni care tratează pacienții cu hemochromatoză.

Specialiștii în genetică pot juca, de asemenea, un rol important în consilierea și testarea pacientului și a membrilor familiei lor. Datorită naturii ereditare a hemochromatozei, este recomandată o depistare a rudelor de gradul întâi a acestor pacienți, iar importanța acesteia nu poate fi supraestimată.

Care sunt examenele și testele pentru hemocromatoză?

Diagnosticul de hemocromatoză ereditară necesită în primul rând o suspiciune clinică din partea medicului. În cazurile în care un membru al familiei poartă deja acest diagnostic, șansa ca un alt sânge relativ să aibă hemocromatoză este mai mare.

Un istoric medical complet și o examinare fizică amănunțită sunt componente cheie în evaluarea unei persoane suspectate de hemocromatoză. O atenție deosebită la istoricul familial și istoricul personal al afecțiunilor asociate cu hemocromatoza ereditară este prudentă.

Măsurarea indicilor de fier în sânge joacă un rol important în stabilirea diagnosticului de hemocromatoză. Există o serie de măsurători care pot fi făcute pentru a evalua cantitatea de fier din sânge și stocată în corp. Nivelurile normale ale acestor teste pot varia în laboratoare diferite, iar numerele menționate indică intervalul general.

Ferritina este o proteină care se corelează cu cantitatea de fier stocată în organism. În hemochromatoză, nivelurile de feritină tind să fie foarte mari (900-6000 micrograme pe litru), în timp ce, în anemia cu deficit de fier, aceste niveluri sunt de obicei scăzute. Domeniul normal pentru feritina poate varia de la 10-200 micrograme pe litru. Ferritina poate fi, de asemenea, crescută în orice infecție sau inflamație (este un reactant în fază acută) și, prin urmare, acest test nu este total specific.

Transferrina este o proteină care transportă fierul de la o parte a corpului la alta. Nivelul de fier al sângelui poate fi, de asemenea, măsurat, ceea ce înseamnă cantitatea de fier care circulă în sânge (50-150 micrograme normale pe decilitru sau o zecime de litru). Capacitatea totală de legare a fierului sau TIBC (250-370 micrograme per decilitru) este cantitatea totală de fier care este transportată în sânge prin transferină. Saturația transferrinei este procentul de transferină în sânge care este utilizat pentru a transporta oxigenul și este obținut prin împărțirea nivelului de fier seric la TIBC.

Saturația transferinei la indivizii normali este cuprinsă între 25% -45%. La persoanele cu hemocromatoză, transferina poate fi saturată până la 100% (interval de 50% -100%), în timp ce, la persoanele cu anemie cu deficit de fier, aceasta poate fi mai mică de 25%. Combinația nivelului ridicat de ferritină și saturația ridicată a transferrinei este un test de încredere pentru a detecta suspiciunea de hemocromatoză.

Biopsia ficatului se poate face și în evaluarea persoanelor cu hemocromatoză. Acest test este util mai ales dacă diagnosticul este încă îndoielnic sau dacă există dovezi de boală hepatică. Acesta este testul definitiv al hemocromatozei, prin măsurarea indicelui de fier hepatic (ficat). Acest număr este derivat din măsurarea greutății fierului hepatic (greutatea fierului în micrograme împărțit la greutatea ficatului în grame) împărțit la vârsta persoanei. La persoanele normale, indicele hepatic de fier este mai mic de 1. În hemocromatoză, indicele este mai mare de 2.

Care este tratamentul medical pentru hemocromatoză?

Tratamentul hemochromatozei implică de obicei eliminarea excesului de fier, orice măsuri de susținere pentru organele implicate și tratamentul afecțiunilor legate de hemocromatoză.

Îndepărtarea fierului este inițiată prin flebotomie săptămânală sau de două ori pe săptămână (eliminarea sângelui din organism) a 500cc de sânge dintr-o venă. Saturația transferinei și nivelurile de feritină pot fi monitorizate de rutină și, odată ce nivelurile devin normale, atunci flebotomiile pot fi efectuate mai rar (la fiecare câteva luni). Normalizarea acestor niveluri poate dura uneori până la unu-doi ani. Flebotomia se poate face în cabinetul medicului, în băncile de sânge sau în spitale.

Dacă hemochromatoza este diagnosticată sau tratată din timp, majoritatea complicațiilor bolii pot fi prevenite prin efectuarea flebotomiei de rutină.

• Unele dintre manifestările hemocromatozei pot fi prevenite sau inversate, cum ar fi decolorarea pielii, probleme de ritm cardiac, diabet zaharat sau boli hepatice precoce.
• Ciroza (cicatrizarea) ficatului, cancerul hepatic și insuficiența cardiacă avansată sunt manifestări ale hemocromatozei ereditare avansate, care nu pot fi inversate. De asemenea, artrita și disfuncția testiculară nu sunt reversibile.

Tratamentul de rutină al diabetului zaharat, insuficienței cardiace și insuficienței hepatice se poate face similar cu terapia convențională a acestor afecțiuni. Pierderea libidoului poate fi parțial corectată cu tratamentul cu testosteron.

În cazurile severe de insuficiență hepatică avansată din cauza cirozei, transplantul hepatic poate fi o opțiune recomandată.

Care sunt medicamentele pentru hemocromatoza?

Agenții de chelatare (deferoxamină) au fost folosiți pentru a îndepărta fierul din organism la pacienții cu hemocromatoză. Acești agenți se leagă de fier și îl elimină din corp. Nu sunt la fel de eficiente ca flebotomia și sunt rareori utilizate; cu toate acestea, ele pot fi o opțiune la pacienții care pot suferi concomitent de anemie și nu pot tolera flebotomie.

Care este dieta pentru hemocromatoză?

Persoanele cu hemocromatoză sunt încurajate să consume o dietă echilibrată. Cu toate acestea, există anumite precauții importante care justifică menționarea.

• S-a dovedit că un aport mare de alcool (de exemplu, 60 grame de alcool sau patru pahare de vin sau bere zilnic) crește riscul de ciroză hepatică de nouă ori la pacienții cu hemocromatoză. De asemenea, alcoolul poate favoriza absorbția fierului din intestine, ceea ce duce la o suprasarcină suplimentară de fier. Totuși, băutul social ocazional nu poate adăuga niciun risc suplimentar la pacienții cu hemocromatoză.
• Ingestia de doze mari de vitamina C (acid ascorbic) poate duce la o absorbție mai mare de fier. Prin urmare, suplimentarea cu vitamina C este descurajată la pacienții cu hemocromatoză. De remarcat este faptul că nu există niciun motiv pentru a descuraja consumul obișnuit de fructe (citrice) și legume care conțin vitamina C la persoanele cu hemocromatoză.
• Fructele de mare necoapte pot induce infecții bacteriene care prospera în mediul bogat în fier, iar ingestia lor nu este recomandată persoanelor care au hemocromatoză.

Care este urmarea hemocromatozei?

Pacienții cu hemochromatoză au nevoie de urmărire de rutină cu medicii tratanți. Sângele trage pentru a monitoriza saturația fierului, a feritinei și a transferinei se face de obicei la fiecare câteva luni la cei care suferă de flebotomie. Bolile legate de hemocromatoză necesită o monitorizare regulată în funcție de gravitatea lor, așa cum recomandă medicul curant.

Cum preveniți hemocromatoza?

Odată ce diagnosticul de hemocromatoză este făcut la un individ, screeningul rudelor de gradul întâi este de cea mai mare importanță. Acesta este cel mai important pas în prevenirea manifestărilor bolii la membrii familiei persoanei afectate și este considerat standardul de îngrijire.

Screeningul rudelor de gradul întâi ale pacientului cu hemocromatoză se poate face prin măsurarea saturației feritinei și a transferinei. Testele genetice pentru mutația genei HFE au fost, de asemenea, recomandate atât la screening cât și la confirmarea diagnosticului. Vârstele cuprinse între 20-30 de ani sunt, în general, recomandate pentru screeningul rudelor de gradul I.

Screeningul de rutină pentru hemocromatoză în populația generală a fost supus unor dezbateri considerabile. În ciuda prevalenței sale relativ semnificative, un screening genetic bazat pe populație (testarea întregii populații) pentru hemocromatoză ereditară nu este pledat pe baza studiilor recente.

Studii recente promovează teste de screening pentru persoanele cu risc, care pot avea sugestii clinice de suprasolicitare a fierului, cum ar fi enzimele hepatice crescute sau artrita precoce, la persoanele cu origini anterioare din Europa de Nord Această abordare nu este încă o recomandare stabilită până acum.

Care este prognosticul pentru hemocromatoză?

Perspectiva pentru hemocromatoza ereditară este favorabilă dacă este diagnosticată timpuriu și tratată prompt. Speranța de viață, în general, este o rată de supraviețuire îmbunătățită semnificativ, cu eliminarea excesului de fier și menținerea acestuia în intervalul normal.

Cauzele principale ale decesului la pacienții netratați cu hemochromatoză sunt insuficiența cardiacă, ciroza ficatului și cancerul hepatic.