Cancerul de colon și screeningul genetic

De unde știe cineva dacă poate fi membru al unei familii cu FAP și poate avea nevoie de teste genetice?

Este posibil ca un individ să aparțină unei familii cu FAP dacă are mai mult de 100 de polipi de colon adenomatos sau este o rudă de gradul I (părinte, soră sau copil) a unei persoane care are mai mult de 100 de polipi de colon adenomatos. Numărul de polipi este mai mic în unele familii, condiție denumită FAP atenuată. Prin urmare, persoanele care au între 20 și 100 de polipi de colon adenomatoși sau sunt rude de gradul I ale indivizilor cu 20 până la 100 de polipi de colon adenomatoși, de asemenea, pot aparține unei familii cu FAP.

Cum se face testarea genetică a riscului de cancer de colon?

În deceniul trecut au existat multe emoții din cauza identificării genelor (mutațiilor) anormale sau defecte asociate cu cancerul de colon în familiile în care cancerul de colon este frecvent. Atunci când o genă defectă poate fi identificată, este posibil să se examineze alți membri ai familiei pentru a vedea dacă și ei poartă gena defectă. Acei indivizi care poartă gena defectă prezintă un risc foarte mare (75% -100%) pentru dezvoltarea cancerului de colon. Motivul entuziasmului este că, dacă se constată că un individ are gena defectă, colonul său poate fi monitorizat cu atenție și apoi eliminat înainte de apariția cancerului.

Doar 5% din totalul cancerului de colon apar în familii cu antecedente de cancer de colon și defecte genetice identificabile. Prin urmare, testarea genetică, existând astăzi, este utilă doar pentru o minoritate din cele aproximativ 130.000 de persoane în fiecare an, care sunt destinate dezvoltării cancerului de colon. Cu toate acestea, testarea genetică este importantă, deoarece riscul este atât de ridicat în rândul indivizilor cărora li se găsește defectul genetic. În plus, este probabil să se găsească gene mai defecte în următorii câțiva ani, iar acest lucru va face valorile testării genetice pentru un număr tot mai mare de indivizi care vor dezvolta cancer de colon.

În prezent, există două tipuri de cancer de colon familial în care pot fi identificate gene defecte. Un tip de cancer este asociat cu un istoric familial puternic de polipi de colon. Celălalt tip de cancer de colon nu este asociat cu un istoric familial de polipi de colon. Boala canceroasă asociată polipului se numește polipoză adenomatoasă familială (FAP). (Polipii adenomatoși sunt un tip de polip care are potențialul de a deveni canceroase.) Boala canceroasă asociată nonpolipului se numește cancer colorectal ereditar nepolipos (HNPCC).

Cum se face testarea genetică în familiile suspectate de a fi familii FAP?

Aproape toate mutațiile care provoacă FAP apar într-o singură genă, denumită gena APC. Dacă o persoană are FAP, acel membru al familiei ar trebui să examineze gena APC pentru mutații. Dacă se constată o mutație, aceeași mutație poate fi căutată și la alți membri ai familiei. Dacă un membru al familiei are aceeași mutație, el sau ea va dezvolta probabil cancer de colon. Dacă persoana respectivă nu are mutație, nu are un risc crescut pentru cancerul de colon. Dacă nu există niciun membru din familie care să aibă în mod clar FAP și să poată fi supus testării genetice, atunci testele genetice au o mică valoare pentru ceilalți membri ai familiei.

Cum se face testarea genetică în familiile suspectate de a fi familii HNPCC?

Mutațiile care provoacă HNPCC apar în mai multe gene diferite. Dacă un individ dintr-o familie suspectată de a fi într-o familie HNPCC are cancer de colon, țesutul din cancer poate fi examinat pentru a determina dacă există o mutație. Dacă există o mutație, atunci alți membri ai familiei pot fi examinați pentru mutație. Dacă au mutație, probabil că vor dezvolta cancer de colon. Dacă nu au mutație, nu prezintă un risc crescut de cancer de colon. Dacă nu există un membru în familie cu cancer de colon și o mutație identificabilă, atunci testarea genetică a membrilor familiei are o mică valoare.

De unde știe cineva dacă poate fi membru al unei familii cu HNPCC și poate avea nevoie de teste genetice?

Este posibil ca un individ să aparțină unei familii cu HNPCC și să necesite teste genetice dacă:

• trei sau mai multe rude au avut cancer de colon (sau un alt cancer asociat cu HNPCC cum ar fi cancerul uterin, intestinul subțire, uretrală sau renală) și cel puțin una dintre rude este o rudă de prim grad,
• două sau mai multe generații ale familiei au cancer de colon sau
• una sau mai multe rude au fost diagnosticate cu cancer de colon înainte de vârsta de 50 de ani.

Aceste criterii pentru identificarea HNPCC sunt denumite criterii Amsterdam II. Criteriile Amsterdam II au fost modificate pentru a identifica persoane suplimentare care ar trebui să fie supuse testării genetice pentru HNPCC. Acestea includ persoane cu:

• două sau mai multe cancere de colon,
• cu cancer de colon și o rudă de gradul întâi cu cancer de colon sau un alt cancer asociat cu HNPCC înainte de vârsta de 50 de ani sau un polip adenomatos de colon înainte de vârsta de 40 de ani,
• cancer de colon sau uter înainte de vârsta de 50 de ani și
• un polip adenomatos al colonului înainte de vârsta de 50 de ani. Criteriile Amsterdam II extinse sunt denumite Criteriile Bethesda modificate.