Genotipul hepatitei C: răspunsurile dvs.

Hepatita C este o infectie virala care provoaca inflamatia ficatului.Virusul este transmis prin sange si rareori prin contact sexual.Exista multe tipuri diferite de hepatita Virusul C, dar toate formele de hepatită C împărtășesc asemănări importante

După ce ați primit un diagnostic de hepatită C, medicul dumneavoastră va lucra pentru a identifica tipul pe care îl aveți astfel încât să obțineți cel mai bun tratament

Descoperiți diferențele dintre tipurile de hepatită C. Răspunsurile experților sunt furnizate de Dr. Hirsch, care are o practică clinică extinsă care lucrează cu persoane care au hepatită C.

Hepatita C are "genotipuri" diferite.

Virusul hepatitei C (HCV) este un virus cu ARN monocatenar, ceea ce înseamnă că codul genetic al fiecărei particule de virus este co conținută într-o singură bucată continuă de ARN de acid nucleic.

Fiecare catenă a unui acid nucleic (ARN sau ADN) este alcătuită dintr-un lanț de blocuri de construcție. Secvența acestor blocuri determină proteinele pe care le necesită un organism, indiferent dacă este vorba despre un virus, o plantă sau un animal.

Spre deosebire de HCV, codul genetic uman este transportat prin ADN dublu catenar. Codul genetic uman trece printr-o verificare strictă în timpul procesului de replicare a ADN-ului. Schimbări aleatorii (mutații) la codul genetic uman apar la o rată scăzută. Aceasta deoarece cele mai multe greșeli ale replicării ADN sunt recunoscute și corectate.

În schimb, codul genetic al HCV nu este corectat atunci când este reprodus. Se produc mutații aleatorii și rămân în cod. HCV reproduce foarte repede - până la un miliard de copii noi pe zi. Deci, anumite părți ale codului genetic VHC sunt foarte variate și se schimbă frecvent, chiar și în cadrul unei singure persoane infectate.

Genotipurile sunt utilizate pentru identificarea tulpinilor specifice ale VHC. Se bazează pe diferențe în anumite regiuni ale genomului viral. Există subcategorii suplimentare de ramificare în cadrul unui genotip. Acestea includ subtip și quasi-specii.

Care este diferența dintre genotipurile hepatitei C?

Potrivit Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), au fost identificate cel puțin șase genotipuri HCV distincte și mai mult de 50 de subtipuri.

Diferitele genotipuri și subtipuri ale VHC au distribuții diferite în întreaga lume.

Genotipurile 1, 2 și 3 se găsesc în întreaga lume. Genotipul 4 apare în Orientul Mijlociu, Egipt și Africa Centrală. Genotipul 5 este prezent aproape exclusiv în Africa de Sud. Genotipul 6 este văzut în Asia de Sud-Est.

Genotipul 1 este cel mai frecvent genotip VHC din Statele Unite. Se găsește în aproape 75% din toate infecțiile cu HCV din țară. Majoritatea persoanelor care rămân în Statele Unite cu infecție cu VHC poartă genotipurile 2 sau 3. Genotipul VHC nu este absolut legat de rata afectării hepatice sau probabilitatea cirozei în cele din urmă.Cu toate acestea, poate ajuta la prezicerea rezultatului tratamentului.

Genotipul poate ajuta la prezicerea rezultatului tratamentului anti-HCV cu regimuri de tratament bazate pe interferon. Genotipul a ajutat, de asemenea, la stabilirea tratamentului. În unele formulări, dozele recomandate de ribavirină și interferon pegilat (PEG) sunt pentru persoanele cu genotipuri VHC specifice.

Care sunt cercetările actuale privind genotipurile și tratamentele pentru fiecare tip?

Terapia anti-HCV cea mai frecvent utilizată, PEG / ribavirina, nu vizează virusul în sine. Acest regim de tratament afectează în primul rând sistemul imunitar al persoanei. Scopul său este de a mări sistemul imunitar pentru a recunoaște și a elimina celulele infectate cu VHC. Cu toate acestea, variațiile de VHC la o singură persoană nu vor fi neapărat "asemănătoare" cu sistemul imunitar. Acesta este unul dintre motivele pentru care infecțiile VHC persistă și devin infecții cronice.

Chiar și cu această diversitate genetică, cercetătorii au identificat proteine ​​care sunt necesare pentru reproducerea VHC în organism. Aceste proteine ​​sunt prezente în esență în toate variantele de HCV. Noile tratamente pentru HCV vizează aceste proteine. Asta înseamnă că țintesc virusul. Tratamentul antiviral cu acțiune directă (DAA) utilizează molecule mici concepute pentru a inhiba în mod specific aceste proteine ​​virale.

Multe medicamente DAA au fost în curs de dezvoltare în ultimul deceniu. Fiecare medicament vizează una dintre cele mai multe proteine ​​esențiale pentru VHC. Primele două medicamente DAA, boceprevir și telaprevir, au fost aprobate pentru utilizare în Statele Unite în 2011. Ambele au ca țintă un anumit tip de enzimă HCV, cunoscută sub numele de protează. Aceste medicamente sunt utilizate în asociere cu PEG / ribavirină.

Ambele medicamente noi sunt cele mai eficiente pentru genotipul 1 al VHC. Sunt moderat de eficace pentru genotipul 2 și nu sunt eficiente pentru genotipul 3. Înițial, ele au fost aprobate numai pentru utilizarea la persoanele cu HCV genotip 1 în combinație cu PEG / ribavirină.

Medicamente suplimentare DAA au fost aprobate pentru utilizare împreună cu PEG / ribavirină. Aceste medicamente mai noi țintesc mai multe proteine ​​HCV suplimentare. Unul dintre aceste medicamente este sofosbuvirul.

În cazul tratamentului cu PEG / ribavirină în monoterapie, HCV genotipul 1 a necesitat cea mai lungă durată a tratamentului cu cea mai mică probabilitate de succes. Cu sofosbuvir, genotipul 1 este acum tratabil în mai mult de 90% dintre persoanele tratate timp de doar 12 săptămâni.

Sofosbuvir are o potență foarte mare de a suprima replicarea virală, indiferent de genotip (printre cei studiați). Datorită succesului drogului, Europa și-a schimbat recent orientările privind tratamentul. Acum recomandă un tratament de 12 săptămâni pentru toți pacienții cu VHC necomplicat care nu au fost tratați anterior.

Cu sofosbuvir, FDA a aprobat, de asemenea, prima terapie combinată fără interferon (sofosbuvir plus ribavirină). Această terapie este utilizată timp de 12 săptămâni la persoanele cu genotipul 2 sau 24 de săptămâni la persoanele cu genotipul 3.

Are genotipul prezice răspunsul la terapia DAA ca și în cazul terapiei cu interferon?

Poate … poate că nu.

Fiecare dintre proteinele esențiale ale HCV funcționează la fel, indiferent de genotip.Aceste proteine ​​esențiale pot fi structurale diferite datorită mutațiilor mici. Deoarece sunt esențiale pentru ciclul de viață al VHC, structura siturilor lor active este cel mai puțin probabil să se schimbe din cauza mutației aleatorii.

Deoarece un situs activ al proteinei este relativ consistent între diferitele genotipuri, cât de bine funcționează un anumit agent DAA este afectat de locul în care se leagă de proteina țintă. Eficacitatea acelor agenți care se leagă cel mai direct la situsul activ al proteinei este cel mai puțin probabil să fie afectată de genotipul virusului.

Toate medicamentele DAA suprima replicarea HCV continuă, dar nu elimină virusul din celula gazdă. De asemenea, ele nu elimină celulele infectate. Această sarcină este lăsată în grija sistemului imunitar al persoanei.

Eficacitatea variabilă a tratamentului cu interferon indică faptul că sistemul imunitar este capabil să elibereze celulele infectate cu unele genotipuri mai bune decât cele infectate de alții.

Genotipul determină, de obicei, tipul de tratament pe care îl primește o persoană. Există alți factori care afectează tratamentul?

În afară de genotip, există multe variabile care pot afecta probabilitatea succesului tratamentului. Unele dintre cele mai semnificative includ:

cantitatea de virus VHC din sânge

• severitatea afectării hepatice înainte de tratament
• starea sistemului imunitar (Coinfectarea cu HIV, tratamentul cu corticosteroizi sau administrarea unui organ transplantul vă poate reduce imunitatea.)
• vârsta
• rasă
• abuzul de alcool continuu
• răspuns la tratamente anterioare

Anumite gene umane pot de asemenea să prezică cât de bine poate funcționa tratamentul. Gena umană cunoscută sub numele de

IL28B este unul dintre cei mai puternici predictori ai răspunsului la tratamentul cu PEG / ribavirină la persoanele cu genotipul 1 al VHC. Oamenii au una din cele trei configurații posibile de IL28B : > CC CT

• TT
• Persoanele cu configurație CC răspund bine la tratamentul cu PEG / ribavirină. De fapt, ele sunt de 2 până la 3 ori mai mari decât persoanele cu alte configurații pentru a avea un răspuns complet la tratament.
• Determinarea configurației

IL28B

este importantă în decizia de a trata cu PEG / ribavirină. Cu toate acestea, persoanele cu genotipuri 2 și 3 pot fi adesea tratate cu PEG / ribavirină chiar dacă nu au configurația CC. Aceasta deoarece, în general, PEG / ribavirina funcționează bine împotriva acestor genotipuri. Deci, configurația IL28B nu modifică probabilitatea eficacității tratamentului. Genotipul meu afectează probabilitatea că voi dezvolta ciroză sau cancer de ficat? Posibil. Unele cercetări sugerează că persoanele infectate cu genotipul VHC (în special cele cu subtipul 1b) au o incidență mai mare a cirozei decât cele infectate cu alte genotipuri. Indiferent dacă această observație este adevărată, planul de management recomandat nu se modifică semnificativ.

Progresia afectării hepatice este lentă. De multe ori se întâmplă de-a lungul deceniilor. Deci, oricine nou diagnosticat VHC ar trebui să fie evaluat pentru leziuni hepatice. Afecțiunile hepatice reprezintă o indicație pentru terapie.

Riscul de a dezvolta cancer la ficat nu pare să fie legat de genotipul VHC. În cazul infecției cronice cu VHC, carcinomul hepatocelular (cancer la ficat) se dezvoltă numai după ce a fost stabilită ciroza. Dacă o persoană infectată este tratată efectiv înainte de a dezvolta ciroză, atunci genotipul infectant nu este un factor.

Cu toate acestea, la persoanele care au dezvoltat deja ciroză, există unele date care sugerează că genotipurile 1b sau 3 pot crește riscul de cancer. Screeningul pentru cancer la ficat este recomandat pentru oricine are VHC cu ciroză. Unii medici recomandă o examinare mai frecventă pentru cei infectați cu genotipurile 1 și 3.

Despre Doctor

Dr. Hirsch a obținut diploma de doctorat de la Universitatea Washington din St. Louis, Mo. El a făcut o pregătire postuniversitară în medicina internă și hepatologie de la Universitatea din California, San Francisco (UCSF). A făcut o pregătire postuniversitară suplimentară la NIH în alergie și imunologie. De asemenea, a servit ca șef al Hepatologiei la Washington VAMC. Dr. Hirsch a avut numiri de facultate la școlile medicale din Georgetown și George Washington University.

Dr. Hirsch are o vastă practică clinică care servește pacienților cu virusul hepatitei C (VHC). De asemenea, are ani de experiență în cercetarea farmaceutică. Dr. Hirsch a servit în consiliile consultative pentru industrie, societăți medicale naționale și organisme de reglementare.