Sindromul Cushing: simptome, semne, tratament și prognostic

Fapte cu privire la sindromul Cushing

• Sindromul Cushing este o tulburare cauzată de expunerea prelungită a țesuturilor organismului la niveluri ridicate de corticosteroizi (glucocorticoizi).
• Corticosteroizii sunt hormoni steroizi puternici produși de glandele suprarenale, localizate deasupra fiecărui rinichi. Ele reglează metabolismul proteinelor, carbohidraților și grăsimilor. Acestea reduc răspunsurile inflamatorii ale sistemului imunitar și ajută la menținerea tensiunii arteriale și a funcției inimii. O funcție vitală a corticosteroizilor este de a ajuta organismul să răspundă la stres.
• Producția de corticosteroizi de către glandele suprarenale urmează o succesiune de evenimente. Hipotalamusul (vezi Anatomia sistemului endocrin) eliberează hormonul care eliberează corticotropina (CRH), ceea ce determină glanda hipofizară să secrete hormonul adrenocorticotrop (ACTH), care la rândul său stimulează glandele suprarenale să producă corticosteroizi. Când nivelul corticosteroizilor este scăzut, se produc mai multă CRH și ACTH. Când nivelul corticosteroizilor este ridicat, se produc mai puține CRH și ACTH. În condiții normale, nivelul corticosteroizilor și nivelul CRH / ACTH sunt în echilibru dinamic; Boala Cushing apare atunci când acest echilibru este perturbat.
• Corticosteroizii în exces au efecte dăunătoare asupra multor țesuturi și organe ale corpului. Toate aceste efecte împreună sunt numite sindromul Cushing.
• Supraproducția de corticosteroizi poate fi cauzată de o tumoare în glanda hipofiză, care produce exces de ACTH, stimulând astfel glanda suprarenală să producă exces de corticosteroizi. Această afecțiune se numește boala Cushing, deoarece originea se află în sistemul hipotalamic hipofizar. Sindromul Cushing este o colecție de simptome care arată și acționează ca boala Cushing, dar nu este rezultatul unei supraproducții hipofize de ACTH.
• Sindromul Cushing endogen este rezultatul producției autonome și nereglementate de corticosteroizi de către o tumoare în una sau ambele glande suprarenale. Cea mai frecventă cauză a sindromului Cushing este însă sindromul Cushing exogen, care rezultă din administrarea unor cantități excesive de medicamente corticosteroizi.
• Majoritatea cazurilor de sindrom Cushing sunt cauzate de administrarea de corticosteroizi (exogeni) pentru tratamentul bolilor pe termen lung, precum astmul, artrita și lupusul.

Ce cauzează sindromul Cushing?

• Administrare exogenă de corticosteroizi
• Supraproducție corticosteroidă endogenă (produsă de organism)
• Tumori ale glandelor suprarenale: supraproducția corticosteroidului se poate datora unei tumori suprarenale, care ar putea fi canceroasă sau necanceroasă.
• Tumori hipofize producătoare de ACTH: Tumorile hipofizare produc exces de ACTH, care acționează asupra glandei suprarenale pentru a produce corticosteroizi în exces.
• Unele tumori pulmonare sau alte tumori în afara glandei hipofizare pot produce ACTH, care la rândul lor stimulează glandele suprarenale să producă exces de corticosteroizi.

Care sunt simptomele sindromului Cushing?

• Creșterea în greutate, în special la nivelul feței, regiunii gâtului, a spatelui și a torsului (vezi imaginile 1-2)
• Modificări ale pielii, inclusiv vergeturi violet, vânătăi ușoare și alte semne de subțierea pielii
• Slăbiciune musculară proximală care provoacă dificultăți în urcarea scărilor, ieșirea de pe un scaun jos și ridicarea brațelor
• Probleme psihologice precum depresia, disfuncția cognitivă și labilitatea emoțională
• Apariția nouă sau agravarea hipertensiunii arteriale și a diabetului zaharat
• Polyuria sau polidipsia (setea crescută) de la diabetul zaharat sau diabetul insipidus
• Masa osoasă redusă și fracturi cauzate de oasele slăbite (osteoporoza indusă de steroizi)
• Vindecarea rănilor sau predispoziția la infecții din cauza funcției imunitare afectate
• Menstruații neregulare, amenoree și hirsutism (supraabundența părului) la femei
• Scăderea libidoului, infertilitatea și impotența la bărbați
• Persoanele cu tumori hipofize producătoare de ACTH (boala Cushing) pot dezvolta dureri de cap, poliurie (frecvență crescută de urinare) și nocturie (creșterea golului de urină noaptea), probleme vizuale sau galactororee (sânii produc lapte la o femeie care nu este însărcinată sau alăptarea unui sugar).
• Dacă există o presiune suficientă din partea tumorii pe hipofiza anterioară (partea anterioară a hipofizei), se poate dezvolta hiposomatotropism (scăderea producției de hormon de creștere), hipotiroidism (scăderea producției de hormon tiroidian) și hipogonadism (dezvoltarea defectuoasă a organelor reproducătoare).
• Când apare debutul rapid al excesului de corticosteroizi, poate fi observată virilizarea la femei sau feminizarea la bărbați. Acest lucru sugerează carcinomul suprarenal ca fiind cauza de bază a sindromului Cushing.

Cum este diagnosticat sindromul Cushing?

• Măsurarea nivelului de cortizol de 24 de ore: Se măsoară cantitatea de cortizol excretat în urină pe o perioadă de 24 de ore. Valorile mai mari de trei până la patru ori mai mari decât limita normală sunt sugestive pentru sindromul Cushing.
• Test peste noapte de 1 mg de deprimare a dexametazonei: Pentru acest test, 1mg de dexametazonă (corticosteroid exogen) se administrează la ora 23:00, cu măsurarea cortizolului seric a doua zi dimineața la 8 dimineața. La indivizii sănătoși, cortizolul seric trebuie să fie mai mic de 2-3 mcg / dL. Sindromul Cushing poate fi exclus cu un nivel de cortizol mai mic de 1, 8 mcg / dL.
• Testul de suprimare a dexametazonei cu doze mici de 48 de ore: La multe persoane, testul de supărare a dexametazonei de peste 1 mg poate fi neconcludent. La astfel de persoane, se efectuează un test de eliminare a dexametazonei cu doze mici de 48 de ore. În acest test, 0, 5 mg dexametazonă se administrează la fiecare șase ore pentru opt doze și se măsoară nivelurile de cortizol seric.
• Test de stimulare a hormonului care eliberează corticotropină (CRH): Acest test poate detecta excesul ușor de corticosteroizi. Acesta combină testul de eliminare a dexametazonei în doze mici de 48 de ore cu stimularea CRH. CRH se administrează intravenos la două ore după a opta doză de 0, 5 mg dexametazonă. Nivelurile de corticosteroizi sunt măsurate la 15 minute după administrarea CRH. Un nivel mai mare de 1, 4 mg / dL este sugestiv pentru sindromul Cushing.
• Scanare CT cerebrală: la persoanele cu adenom hipofizar, o glandă hipofizară mărită poate fi observată pe scanarea CT a creierului.
• Scanare CT abdominală: se recomandă dacă simptomele și examenul clinic sugerează o problemă suprarenală primară. Prezența unei mase suprarenale mai mari de 4-6 cm în tomografie crește posibilitatea ca masa să fie un carcinom suprarenal.
• Scanografie toracică și abdominală: trebuie efectuate la pacienții cu producție suspectă de ACTH din tumorile prezente în altă parte a corpului (de exemplu, plămân).
• Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a creierului: Dacă se suspectează o sursă hipofizară de exces de ACTH, se realizează RMN-ul creierului.

Care este tratamentul medical pentru Cushing?

Tratamentul sindromului Cushing depinde de cauza principală a sindromului. Scopul tratamentului este de a reduce secreția de corticosteroizi la normal. Tratamentul poate include îndepărtarea chirurgicală a tumorii, radiații sau utilizarea medicamentelor care inhibă corticosteroizii.

Dacă cauza sindromului Cushing este utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor pentru a trata o altă boală (de exemplu, astm sau artrită), furnizorul dumneavoastră de asistență medicală va reduce treptat doza de corticosteroizi la cea mai mică doză necesară pentru controlul bolii respective.

Terapia primară pentru tumorile hipofizare este trans-sfenoidă (prin osul sfenoid prezent la baza craniului), iar terapia primară pentru tumorile suprarenale este adrenalectomia (îndepărtarea chirurgicală a glandelor suprarenale). Când operația nu are succes sau nu poate fi efectuată, se poate încerca tratamentul cu medicamente, cu toate acestea, eșecurile medicamentelor sunt frecvente. Radiația hipofizară poate fi utilă dacă eșuează chirurgia hipofizară.

Medicamentele care inhibă sinteza corticosteroidului, cum ar fi mitotanul, ketoconazolul, metirapona, aminoglutetimida, trilostanul și etomidatul, au fost utilizate pentru a provoca adrenalectomie medicală. Aceste medicamente sunt utilizate rar și adesea sunt toxice la dozele necesare pentru a reduce secreția de corticosteroizi. Astfel, tratamentul medical este inițiat cu prudență. Persoanele care primesc medicamente pot necesita înlocuirea corticosteroizilor pentru a evita insuficiența suprarenală.

De asemenea, au fost studiate medicamente care scad eliberarea de CRH sau ACTH pentru tratamentul bolii Cushing. Astfel de agenți includ bromocriptină, cyproheptadină, acid valproic și octreotidă. În prezent, utilizarea acestor medicamente este de cercetare.

Care sunt medicamentele pentru Cushing?

Metirapona (Metopirona) blochează ultima etapă în sinteza corticosteroizilor. Efectele secundare sunt hipertensiunea arterială, acneea și hirsutismul (supraabundența părului). Acesta este singurul medicament care poate fi utilizat în timpul sarcinii.

Ketoconazolul (Nizoral) este probabil cel mai popular și eficient medicament pentru utilizare pe termen lung și este de obicei medicamentul ales. Blochează mai multe enzime cheie din organism care sunt esențiale pentru producerea corticosteroizilor. Efectele secundare ale ketoconazolului includ dureri de cap, sedare, greață, menstruații neregulate, scăderea libidoului, impotență, ginecomastie (dezvoltarea excesivă a glandei mamare masculine) și teste ale funcției hepatice afectate. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. În plus, ketoconazolul interacționează cu numeroase medicamente, crescând de obicei nivelul de sânge al altor medicamente și cauzând toxicitate. Blocanții H2, cum ar fi cimetidina (Tagamet), ranitidina (Zantac) sau famotidina (Pepcid) scad eficacitatea ketoconazolului. Inhibitorii pompei de protoni, cum ar fi omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) sau pantoprazol (Protonix) scad, de asemenea, eficacitatea ketoconazolului.

Aminoglutetimida (Cytadren) blochează una dintre etapele producției de corticosteroizi. Este un inhibitor al enzimei relativ slab la doze care poate fi tolerat. Efectele secundare ale aminoglutetimidei includ o somnolență crescută, cefalee, o erupție cutanată generalizată, hipotiroidism și dimensiunea crescută a glandei tiroide. În cazuri rare, poate provoca suprimarea măduvei osoase.

Trilostanul (Modrastan) inhibă o enzimă necesară pentru sinteza corticosteroidului. Nu mai este disponibil în Statele Unite și nu este la fel de bine studiat. Nu este un agent de primă alegere, deoarece este un inhibitor slab al sintezei corticosteroizilor.

Etomidatul (Amidat) este un medicament anestezic intravenos care blochează 11-bety-hidroxilare a dezoxicortisolului pentru a produce cortizolul. Acest lucru poate fi utilizat pentru pacienții internați care sunt bolnavi acut și trebuie administrați intravenos (în venă). Prin urmare, utilizarea sa este limitată.

Mitotanul (lisodrenul) provoacă moartea celulelor suprarenale. Din acest motiv, este utilizat în tratamentul cancerului suprarenal. Din păcate, mitotanul este scump, iar utilitatea sa este limitată de efecte gastrointestinale și neurologice adverse, incluzând greață, diaree, amețeli și ataxie (incapacitatea de a coordona activitatea musculară în timpul mișcării voluntare). Alte reacții adverse includ erupții cutanate, artralgii (dureri la nivelul articulațiilor și leucopenie). Este un potențial teratogen (un medicament care determină dezvoltarea anormală a fătului) și poate provoca avort; prin urmare, este relativ contraindicat la femeile interesate să rămână fertile.

Ce este chirurgia pentru Cushing?

Tumora hipofizară

• Tratamentul la alegere la persoanele cu tumoră hipofizară este chirurgia trans-sfenoidală de către un neurochirurg cu experiență. Scopul chirurgiei este eliminarea tumorii, păstrând cât mai multă funcție hipofizară.
• Iradierea hipofizară este utilizată atunci când operația trans-sfenoidă nu are succes sau nu este posibilă. Procedura este mai puțin reușită decât chirurgia la adulți, cu o rată de vindecare de 45% la adulți și o rată de vindecare de 85% la copii. Efectele secundare cu debut tardiv includ hipopituitarismul.
• Înlăturarea chirurgicală a ambelor glande suprarenale este o opțiune dacă chirurgia trans-sfenoidală, iradierea hipofizară și terapia medicală nu reușesc sau dacă este necesară o normalizare rapidă a nivelului corticosteroizilor. În zilele noastre, îndepărtarea glandelor suprarenale se face laparoscopic. Aceasta a scăzut atât morbiditatea, cât și mortalitatea acestei proceduri, iar recuperarea postoperatorie a pacienților este mult mai rapidă decât după o intervenție chirurgicală deschisă.

Producția de ACTH pe tumorile prezente în altă parte a corpului

• Îndepărtarea chirurgicală a tumorii care produce ACTH poate să nu fie întotdeauna posibilă deoarece acestea sunt adesea dificil de localizat.
• Terapia medicală sau îndepărtarea chirurgicală a ambelor glande suprarenale poate fi necesară.

Tumora suprarenală

• Glanda suprarenală în care se află tumora poate fi îndepărtată chirurgical.
• Carcinoamele trebuie rezecate pentru tratament dacă se găsesc devreme sau pentru paliere (ameliorarea simptomelor fără a vindeca boala de bază).

Care este urmarea pentru Cushing?

Persoanele cu sindromul Cushing endogen care suferă de îndepărtarea chirurgicală a tumorilor hipofize, suprarenale sau ectopice trebuie să primească doze de stres de corticosteroid în perioada postoperatorie și imediată.

În cazul deteriorării glandei hipofizare sau eliminării ambelor glande suprarenale, este necesară înlocuirea corticosteroizilor pe tot parcursul vieții.

Care este Prognoza pentru Cushing?

Perspectiva este favorabilă dacă operația este curativă.

Carcinoamele suprarenale rare sunt asociate cu o rată de supraviețuire de 5 ani între 7% și 65%, în funcție de stadiul tumorii.

Două crize medicale catastrofale care apar în stările de exces de corticosteroizi sunt viscere perforate (cum ar fi stomacul, duodenul, intestinul subțire) și infecțiile oportuniste sau saprofite sau fungice.

Expunerea la excesul de corticosteroizi duce la multiple probleme medicale, inclusiv hipertensiune arterială, obezitate, osteoporoză, fracturi, funcție imunitară deteriorată, vindecare afectată a rănilor, intoleranță la glucoză și psihoză.

Steroizii exogeni suprimă axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală, cu recuperare completă durată până la un an după oprirea medicamentelor cu corticosteroizi. Astfel, persoanele care sunt sau au luat steroizi sunt expuși riscului de a dezvolta o criză suprarenală (o condiție care poate pune viața în pericol cauzată de un corticosteroid insuficient).

Grupuri de sprijin și consiliere

Grupurile de asistență și consiliere vă pot ajuta să vă simțiți mai puțin singuri și vă pot îmbunătăți capacitatea de a face față bolii. Acestea vă oferă oportunitatea de a face schimb de informații despre boală, de a lua sfaturi despre gestionarea bolii și de a vă împărtăși sentimentele cu alții care suferă o situație similară ca a voastră.

Ajutorul și sprijinul lui Cushing oferă ajutor și speranță persoanelor ale căror vieți sunt atinse de Sindromul Cushing.

Pentru mai multe informații despre Cushing

Cushing's Support and Research Foundation, Inc.
65 Rândul Indiei de Est 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 sau (617) 723-3674

Asociația rețelei de tumori hipofize
16350 B-dul Ventura # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Asociația rețelei hipofize
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
E-mail:

Fundația Națională a Bolilor Adrenale
505 Bulevardul de Nord
Neck Great, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: