Simptomele, tratamentul, prevenirea și cauzele criptococcozei

Ce fapte ar trebui să știu despre criptococcoză?

Care este definiția medicală a criptococcozei?

• Criptococcoza este o boală cauzată de ciuperci din genul Cryptococcus care infectează oamenii și animalele, de obicei prin inhalarea ciupercii, ceea ce duce la o infecție pulmonară care se poate răspândi în creier, provocând meningoencefalită. Boala a fost denumită pentru prima dată „boala Busse-Buschke” după cele două persoane care au identificat pentru prima dată ciuperca în 1894-1895.

Care sunt cauzele criptococcozei?

• Criptococcoza se găsește la nivel mondial; modul predominant de răspândire a bolii este prin inhalarea ciupercii care este asociată cu multe specii de păsări, în special fecale de porumbei vechi și guano de lilieci.
• Cryptococcus spp. se găsește în fecalele păsărilor (în principal C. neoformani ) din întreaga lume, dar de obicei păsările în sine nu sunt infectate sau bolnave. Oamenii și animalele obțin, de obicei, infecția din inhalarea prafului contaminat cu fecalele păsărilor, dar oamenii nu transmit criptococcoză altor oameni sau animale. Cu toate acestea, C. gattii este un tip de Cryptococcus care este dobândit prin inhalarea de materiale vegetale aeriene (propagule sau părți ale plantelor reproducătoare precum o sămânță sau o sporă).
• Până acum câțiva ani, aproape toate infecțiile cu C. gattii erau asociate cu plantele găsite în climele tropicale și subtropicale. Acest lucru s-a schimbat de la apariția unui focar în Pacificul de Nord-Vest (Insula Vancouver, Washington și Oregon).
• Marea majoritate a infecțiilor cu criptococcoză sunt cauzate de C. neoformans și C. gattii . Deși există peste 50 de specii Cryptococcus, doar câteva alte specii rareori infectează oamenii.
• În general, persoanele infectate cu C. neoformani au de obicei un defect în imunitatea mediată de celule (în special pacienții cu HIV / SIDA). Cu toate acestea, C. gattii infectează, de obicei, indivizi imunocompetenți (cei mai mulți apar la persoane „normale”), dar pot infecta persoane imunocompromise. Criptococcoza este rareori transmisă direct pe piele (prin accidente de laborator) și prin transplanturi de organe.

Care sunt cauzele și factorii de risc Criptococcoza?

Cauzele majore ale criptococcozei sunt infecția cu C. neoformans și C. gattii . Aceste două specii au mai multe tipuri (serotipuri) de polizaharide capsulare diferite care determină majoritatea criptococcozei umane (A, D și AD pentru C. neoformani ; B și C pentru C. gattii ). Cele trei tulpini de C. gattii care se găsesc cel mai frecvent cauzând criptococcoză sunt desemnate VGlla, VGllb și VGllc.

Cryptococcus spp. s-a crezut că a apărut doar ca o formă de drojdie până în 1976, când dr. Kyung Joo Kwon-Chung a descris forma micelară (luând forma de ramificare, structuri asemănătoare firului ) C. neoformans (denumit Filobasidiella neoformans ). C. gattii are și o formă micelară. Capsula polizaharidică care acoperă formele de drojdie face ca speciile de Cryptococcus să fie rezistente la apărările imune ale omului și animalelor. Ciupercile nu cauzează de obicei probleme majore în timpul infecției inițiale, dar se înmulțesc lent. Deteriorarea organului începe să apară atunci când ciupercile care se reproduc lent dezvoltă mase fungice (denumite criptococcom) care încep să comprimeze sau să denatureze organul implicat (de obicei plămânul sau creierul) și vasculatura sa. Unii dintre acești ciuperci se pot separa de o masă fungică pulmonară sau nodul pulmonar infectat și apoi pot fi transportate de celule sau măturate în fluxul sanguin pentru a se depune și crește în alte organe, în special în creier. Mulți pacienți nu pot prezenta simptome legate de infecția pulmonară în timpul acestui proces. Deoarece există un răspuns inflamator mic sau deloc la aceste organisme, simptomele nu se dezvoltă la om și la animale decât până târziu în procesul de boală, când masa fungică începe să altereze organul unde se află. Acesta este motivul pentru care unii indivizi manifestă modificări ale creierului ca fiind primele simptome ale apariției criptococcozei.

Factorii de risc pentru criptococcoza cauzată de C. neoformanii sunt inhalarea ciupercilor asociate cu diverse excremente de păsări sau guano, în special din porumbei. Persoanele care sunt imunocompromise, în special cele cu HIV / SIDA, sunt cele mai susceptibile de a dobândi infecții. Factorii de risc pentru criptococcoză cauzată de C. gattii sunt diferiți de C. neoformans . În general, infecțiile cu C. gattii au fost asociate mai ales cu climă tropicală sau semitropicală în întreaga lume și, cel mai frecvent, asociate cu inhalarea de propagule vegetale, în special cele provenite din eucalipt, gumă roșie și arbori cu gumă roșie. Cu toate acestea, C. gattii pare capabil să locuiască în alte zone; în 1999, s-au remarcat cazuri de C. gattii la animale (pisici, câini, dihoruri, animale marine) și câțiva indivizi în Insula Vancouver, Canada. În 2006, un focar de cazuri (peste 100) a avut loc cu cel puțin șase decese atribuite lui C. gattii pe insula Vancouver. Din acel moment, alte cazuri au fost găsite în Washington și Oregon în SUA În prezent, C. gattii a fost izolat sporadic de resturile de plante, praf și eșantioane de aer și, de obicei, în apropierea standurilor copacilor sau a zonelor de exploatare din Pacificul de Nord-Vest. Unii autori sugerează că C. gattii a fost importat cu vegetație semitropicală, eliberată inadvertent în mediu și a început să se adapteze și să crească în statele nord-vestice. În consecință, un factor de risc apare atunci când oamenii se întâlnesc cu propagule aeriene sau „praf”, în special în jurul operațiunilor de exploatare lemnoasă și gateri. Alți investigatori sugerează că C. gattii a fost de mult timp și doar recent am dezvoltat teste care disting C. gattii de C. neoformans și că multe infecții atribuite anterior C. neoformans au fost de fapt cauzate de C. gattii . Alții speculează că mai multe tulpini virulente de C. gattii au evoluat și sunt acum observate de comunitatea medicală.

Care sunt semnele și simptomele criptococcoza?

Mai mulți cercetători sugerează că primul semn că criptococcoza se află într-o zonă este diagnosticul crescut al bolii la animale, în special animale de companie domestice. Deși animalele nu transmit boala la oameni, boala lor indică o șansă probabilă de expunere a oamenilor la Cryptococcus . Persoanele cu probleme pulmonare sau SNC (creierul sau sistemul nervos central) care au vizitat sau au locuit în zone unde animalele au dobândit infecția ar trebui să fie testate pentru boală.

Majoritatea simptomelor criptococcozei apar la plămâni, creier sau ambele. Următoarea este o listă a simptomelor majore:

• Febră
• indispoziție
• Durere toracică pleuritică (durere ascuțită care apare în zona inflamației și crește odată cu mișcările de respirație)
• Tuse, de obicei neproductivă
• Hemoptiză (spută sângeroasă sau tentă de sânge)
• Durere de cap
• Modificări ale vederii (vedere încețoșată sau dublă, fotofobie)
• Greață și vărsături
• Schimbări de stare mentală (letargie, confuzie)
• meningita
• convulsii
• Comă

Unele persoane pot dezvolta modificări ale pielii (erupții cutanate, pustule, noduli, ulcere).

Când să solicitați îngrijiri medicale pentru criptococcoză

Când apar simptome (enumerate mai sus) și nu au o sursă clară (de exemplu, răceala, sindromul viral, infecția bacteriană), trebuie consultat un îngrijitor medical, mai ales dacă individul locuiește în sau a vizitat zone în care animalele și oamenii au fost diagnosticați cu criptococoza. Persoanele care sunt imunocompromise (de exemplu, cele cu HIV, bolnavii de cancer, chimioterapia) prezintă un risc mai mare de complicații (meningită, comă, moarte) din cauza criptococcozei, așa că ar trebui să solicite îngrijiri imediat dacă apar simptome.

Cum este diagnosticată criptococcoza?

Îngrijitorul medical trebuie să fie informat cu privire la posibila expunere la Cryptococcus dacă individul știe că a fost în zone de risc, cum ar fi locurile de exploatare, regiunile tropicale sau Pacificul de Nord-Vest (Insula Vancouver, Washington sau Oregon) sau dacă își cunosc animalele de companie domestice sau oamenii trăiesc în sau vizitează aceleași regiuni cu care pacientul a fost diagnosticat cu criptococcoză. Acest istoric medical îl va ajuta pe îngrijitorul medical să ordone teste suplimentare, deoarece examenul fizic inițial adesea redus în cazul în care există caracteristici de diagnostic.

Chiar dacă pacientul are unele descoperiri vizibile, cum ar fi leziuni ale pielii, sau chiar leziuni pulmonare sau osoase observate pe razele X, multe alte boli (de exemplu, histoplasmoză, toxoplasmoză, tuberculoză) pot avea de asemenea aceste descoperiri. O scanare CT sau RMN a creierului poate arăta zone focale ale unei posibile infecții în creier, dar din nou multe boli pot prezenta rezultate similare.

Cu toate acestea, testarea serologică a lichidului spinal obținut prin puncție spinală și sânge poate oferi dovezi prezumtive ale criptococcozei dacă persoana are simptome de criptococcoză.

Diagnosticul definitiv al criptococcozei depinde de izolarea ciupercii de țesutul pacientului infectat sau de fluidele corporale sau de identificarea organismelor în probele de biopsie tisulară. Testele imunologice suplimentare, cum ar fi testul PCR pentru materialul genetic al ciupercii, pot identifica dacă infecția este cauzată de C. neoformani sau C. gattii .

Care sunt tratamentele și medicamentele pentru criptococcoză?

Tratamentul și medicamentele depind de starea generală a pacientului (de exemplu, HIV / SIDA, imunocompetent, având leziuni cerebrale sau numai leziuni pulmonare) și de amploarea infecției criptococice (un singur organ sau implicarea mai multor organe). Majoritatea experților sugerează că un specialist în boli infecțioase ar trebui să ajute la ghidarea tratamentului de multe ori pe termen lung cu mai multe medicamente antifungice. Câțiva pacienți pot necesita o intervenție chirurgicală pentru a reduce sau elimina o masă fungică (criptococcom). Scopul tratamentului este eliminarea ciupercilor; cu toate acestea, pentru unii pacienți, acest lucru nu este posibil, astfel încât acești pacienți pot necesita medicamente pe tot parcursul vieții pentru a suprima creșterea sau reactivarea fungilor. Tratamentele pentru C. neoformans și C. gattii sunt similare.

Pacienții care nu sunt imunocompromisi, de obicei, sunt tratați cu amfotericină B singură (aproximativ șase până la 10 săptămâni) sau combinate cu flucitozină (aproximativ două săptămâni). Aceste tratamente sunt apoi urmate de tratament cu fluconazol timp de cel puțin 10 săptămâni suplimentare. Acest tratament este utilizat pentru infecții cerebrale și pulmonare severe. Terapia antifungică este de obicei extinsă până când lichidul spinal este negativ la pacienții cu infecții cerebrale, iar leziunile pulmonare ar trebui să arate o scădere a dimensiunii în răspuns la terapie. Infecțiile ușoare din plămân se pot rezolva fără tratament, dar trebuie monitorizate pentru a fi sigur că nu se produce reactivarea sau avansarea lentă a infecției.

Pacienții imunocompromovați sunt tratați ca mai sus, dar de obicei cu medicamente administrate intravenos (IV) la începutul tratamentului, iar durata tratamentului poate varia de la aproximativ unu la doi ani la o viață de terapie supresivă, de obicei cu fluconazol. Controale medicale periodice pentru a determina dacă criptococcoza este reactivată sau leziunile cresc în dimensiune.

Consilierea cu un expert în boli infecțioase este recomandată pentru a oferi individului un tratament optim; în plus, acești consultanți sunt, de obicei, conștienți de orice modificări noi ale protocolului de tratament care se pot dezvolta în urma unor cercetări în curs, care ar putea beneficia de pacient.

Îngrijire de sine la domiciliu pentru criptococcoză

Oamenii, în special persoanele imunocompromise, ar trebui să evite să meargă în zone care pot avea concentrații mari ale ciupercilor (vezi factorii de risc și prevenire). Persoanele care sunt pe protocoale de medicamente pe termen lung pentru criptococcoză trebuie să își ia medicamentele acasă în mod regulat și să țină toate programările de urmărire pentru a evita progresia sau reactivarea bolii.

Care este urmarea pentru criptococcoză?

Urmărirea este foarte importantă pentru toți pacienții diagnosticați cu criptococcoză. Pacienții care nu se ocupă cu furnizorii lor de îngrijiri medicale se lasă deschiși la reactivarea infecției fungice și, în unele cazuri, progresează spre rezultate grave. Urmărirea permite îngrijitorilor să ajusteze medicamentele pentru a se potrivi cu condiția continuă a individului și pentru a descoperi dacă tratamentele sunt eficiente și dacă boala progresează sau, la un moment dat, eliminată. Aceste informații permit îngrijitorilor să modifice protocoalele de tratament pentru a servi cel mai bine pacientului.

Cum preveniți criptococcoza?

Cel mai bun mod de a preveni criptococcoza este să nu inhalați ciuperca. Acest lucru este dificil de făcut dacă locuiți în zone în care rezidă ciuperca, deși unii cercetători spun că unele măști (cele care filtrează particule care sunt la fel de mici ca 3 micrometri) pot ajuta la prevenirea inhalării. Una dintre principalele surse de C. neoformans sunt fecalele porumbeilor uscate, astfel încât evitarea zonelor care îl conțin poate ajuta la prevenirea bolii. Evitarea prafului care conține orice tip de fecale de păsări poate ajuta, de asemenea, la prevenirea infecțiilor.

Deoarece C. gattii este răspândit de resturile de plante și propagule, este greu de evitat inhalarea dacă o persoană se află într-o zonă pe care C. gattii o locuiește. Concentrații mai mari apar în aer când copacii precum eucaliptul și gingiile eliberează propagule, dar se găsesc și în praful din jurul acestor copaci. Cu toate acestea, deoarece acești copaci se găsesc de obicei în regiuni semitropicale și tropicale, evitarea zonelor în care acești copaci produc propagule (înflorire) poate ajuta la prevenirea bolii. Din păcate, cu C. gattii care apare acum în Pacificul de Nord-Vest, cercetătorii sugerează că C. gattii se adaptează pentru a supraviețui în această regiune. Evitarea inhalării de praf, în special în pădurile dense și în jurul operațiunilor de exploatare forestieră poate contribui la reducerea expunerii la C. gattii în nord-vestul Pacificului.

Nu există niciun vaccin disponibil comercial pentru a preveni criptococcoza.

Care este Prognoza pentru criptococcoză?

Cu diagnosticul și tratamentul precoce, majoritatea persoanelor cu criptococcoză vor avea un prognostic bun sau excelent, deoarece infecția va fi oprită. Cei care sunt diagnosticați cu întârziere în procesul infecțios sau care sunt imunosupresați au un prognostic corect până la slab și pot avea o rată a mortalității (decesului) de până la 30%. Cei care supraviețuiesc au o rată de recidivă sau reactivare de până la 25%, în timp ce alții au adesea cerințe pe termen lung (ani) sau pe toată durata vieții pentru tratamentul cu suprimarea cu medicamente antifungice.

Cercetarea criptococcozei

Centrele americane pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) consideră criptococcoza, în special atunci când este cauzată de C. gattii, ca o boală infecțioasă emergentă din cauza apariției recente crescute în Pacificul de Nord-Vest. În consecință, pentru a se pregăti pentru modalități mai bune de a identifica și trata această boală, cercetările în curs sunt în creștere. Până în prezent, nu există niciun vaccin disponibil pentru om. Cu toate acestea, cercetătorii au dezvoltat un vaccin experimental din capsula de carbohidrați fungici care poate proteja șoarecii de infecție, astfel încât un viitor vaccin pentru om poate fi dezvoltat în viitorul apropiat. Mai multe laboratoare încearcă să dezvolte metode rapide, ușoare și precise pentru a distinge diversele subtipuri de C. neoformans și C. gattii . Alți oameni de știință în domeniul mediului încearcă să determine amploarea răspândirii C. gattii în SUA și în alte țări pentru a determina dacă schimbările de mediu influențează (crescând) zonele în care Cryptococcus poate supraviețui și poate deveni endemic. Câțiva cercetători examinează virulența diferitelor tulpini, deoarece unele tulpini ( C. gattii, VGllc) pot provoca infecții și decese mai grave decât alte tulpini.